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胰腺癌是一种起源于胰腺导管上皮及腺泡细胞的恶性肿瘤,被医学界称为“癌中之王”。其发病原因尚未十分明晰,但研究表明,长期吸烟、不良的饮食习惯、体质指数过高和胰腺的慢性损害等因素可能会增加胰腺癌的风险。胰腺癌对患者的健康和生活质量造成了极大的威胁。尽管治疗方法在不断进步,但胰腺癌的生存率仍然较低。了解胰腺癌,早期发现和治疗,通过综合的治疗方案、良好的生活习惯以及积极的心态,胰腺癌患者可以有效地延长生存期。



一、手术治疗

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  图.创客贴

对于可手术切除的胰腺癌患者,手术切除是主要的治疗方法。尽早的手术可以提高治愈率,延长生存期。胰腺癌的手术主要包括胰头十二指肠切除术(Whipple手术)、根治性胰体尾联合脾脏切除术和全胰切除术等。


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胰头十二指肠切除术(Whipple手术)

主要是切除胰头、远端胃、十二指肠等。适用情况于肿瘤波及全胰,无肝转移及腹膜种植者。也适用于胆总管中下段、胰头颈部肿瘤。


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根治性胰体尾联合脾脏切除术

微创手术安全性和根治性与开腹手术相当。适用于胰体尾癌患者,特别是那些侵及肝动脉或腹腔干的患者。技术进展动脉优先入路联合根治性顺行模块化胰脾切除术(RAMPS)提高R0切除率。


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全胰切除术(Total Pancrectomy, TP)

全胰切除术适用于肿瘤波及全胰,无肝转移及腹膜种植者。该手术切除全部胰腺、远端胃、十二指肠、胆囊、胆总管中下段、空肠起始部、脾脏和胰周淋巴结。早期技术落后导致并发症发生率高,但近年有所改善,需要同时行十二指肠切除术,维持胃肠道连续性。

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  图.创客贴

最近一项来自日本的研究评估了包括新辅助治疗在内的多学科治疗对临界可切除胰腺癌(BRPC)的效果。此研究表明,在BRPC患者中采用新辅助放化疗后进行切除手术的患者比未切除的患者具有更好的生存期(24.7个月 vs 9.6个月)和5年生存率(33.0% vs 0%)。此外,在接受新辅助放化疗的患者中,同时行手术治疗和辅助化疗的患者效果更好,生存期为29.6个月,5年生存率为34.3%。这些结果表明,对于BRPC患者,新辅助放化疗可以提高治疗效果,减少术后复发率和死亡率。该研究为临床医生提供了更多治疗BRPC的选择,以改善患者的预后。


二、化疗和化疗

图片图.创客贴

对于不能手术的胰腺癌患者,化疗和放疗是主要的治疗手段。


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常用化疗药物

1、吉西他滨:这是目前胰腺癌一线化疗方案中的主要药物之一。它可以单独使用或与其他药物联合使用,以提高疗效。


2、氟尿嘧啶:这是一种广泛用于胰腺癌化疗的药物,可以与其他药物如伊立替康和奥沙利铂联合使用,形成FOLFIRINOX方案。


3、奥沙利铂:这是一种铂类药物,常与氟尿嘧啶和伊立替康联合使用,构成FOLFIRINOX方案。该方案已被证实对晚期胰腺癌患者有效,但在亚洲人群中不良反应较重。


4、白蛋白结合型紫杉醇(Abraxane):这是一种新型化疗药物,通过白蛋白结合,可以增加药物的细胞毒性,从而提高疗效。


5、S-1复方制剂:这是一种包含替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾的复方制剂,用于胰腺癌的化疗。


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新兴化疗方案

1、FOLFIRINOX方案:这是目前胰腺癌治疗中最常用的化疗方案之一,适用于体能状况较好的晚期胰腺癌患者。该方案包括奥沙利铂、伊立替康、亚叶酸钙和5-氟尿嘧啶,每三周重复一次。


2、NALIRIFOX方案:这是最新推荐的一线治疗方案,具体药物组成尚未详细披露,但其被纳入NCCN诊疗指南,显示了其在临床上的重要地位。

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放疗

由于胰腺肿瘤位置特殊,单独使用外照射放射治疗(EBRT)难以达到根治所需的射线剂量,因此术中放疗(IORT)在提高肿瘤区域的射线剂量方面具有显著优势,可以提高治疗效果,最终达到提高患者局部控制率和生存期。例如,对于不可切除的局部晚期胰腺癌患者,术中放疗可以在手术过程中直接对肿瘤进行高剂量照射,从而减少局部复发率。


放疗在胰腺癌治疗中的作用越来越重要,尤其适用于以下情况:

1、肿瘤较大且局限:对于肿瘤较大但未发生远处转移的患者,放疗可以先缩小局部肿瘤,为手术创造条件,使手术更简便、更容易。

2、手术后辅助治疗:对于已经经过手术治疗的患者,放疗可以用于辅助治疗,以提高局部控制率和生存期。

3、姑息治疗:对于无法进行手术或化疗的患者,放疗可以用于缓解症状,如严重腹背疼痛等。

胰腺癌对放疗相对敏感,放疗的精准度较高,有利于胰腺癌的治疗。立体定向放射治疗(如放射外科)逐步广泛地应用于胰腺癌治疗,进一步提高了治疗效果。


对于全身状况良好的局晚期胰腺癌患者,采用常规剂量放疗同步化疗或序贯放化疗是一种有效的治疗方式,有助于缓解症状并改善患者生存期。此外,放疗与其他治疗方式(如免疫疗法、靶向药物等)的联合应用也在不断探索中,以克服胰腺癌固有的耐药机制。




三、药物治疗

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图.创客贴


靶向药物

晚期胰腺癌的治疗一直是临床难题,但随着医学的进步和新药的研发,近年来该领域已经取得了一定程度的进展。针对靶向治疗方面,已有多种药物被批准用于晚期胰腺癌的治疗,这些药物能够干扰癌细胞的信号传递和代谢过程,来达到抑制肿瘤生长的效果。


目前常用的靶向药物包括:

1、EGFR靶向药:如厄洛替尼(Erlotinib),用于治疗带有EGFR基因突变的胰腺癌患者。

2、PARP抑制剂:如奥拉帕利(Olaparib),用于治疗携带BRCA基因突变的胰腺癌患者。

3、NTRK抑制剂:如拉罗替尼(Larotrectinib)和恩曲替尼(Enzalutamab),适用于带有NTRK基因突变的胰腺癌患者。

4、KRAS G12C抑制剂:如glecirasib,用于治疗带有KRAS G12C基因突变的胰腺癌患者


除了已被批准的靶向药物,目前还有针对KRAS等靶点的临床试验正在进行中。KRAS突变可以被观察到约90%的胰腺癌患者身上,目前还没有治愈KRAS突变胰腺癌的药物。然而,临床试验中的新型药物的研发和推广,可能会对未来治疗胰腺癌的方式产生深远的影响。这些试验药物,例如PF-06663871、AMG-510、MRTX849等,满足患者的特异性需求,有望成为胰腺癌治疗的重要选择。


免疫疗法

免疫检查点抑制剂(如PD-1/PD-L1抑制剂)在胰腺癌中的应用已经取得了一定的临床效果。这些药物通过阻断肿瘤微环境中的免疫抑制信号,增强患者自身的免疫反应,从而对抗肿瘤。然而,由于胰腺癌的独特肿瘤微环境,这些药物的效果并不总是显著,且需要进一步的研究和优化。


目前,仅有一种免疫疗法(Keytruda)被批准用于胰腺癌的治疗。在双免疫疗法方面,《Journal of Clinical Oncology》刊登的研究发现,采用纳武利尤单抗(Nivolumab)+伊匹木单抗(Yervoy)联合立体定向放疗(SBRT)治疗的难治性胰腺癌患者临床获益率(CBR)为37.2%,成倍增长。这一成果表明,双免疫疗法对于治疗难治性胰腺癌具有明显的疗效。


在免疫联合靶向疗法方面,则有研究表明,PARP抑制剂尼拉帕利(niraparib)与免疫检查点抑制剂伊匹木单抗(Yervoy)的组合治疗能够提高晚期胰腺癌患者的生存率。具体数据表明,该组合治疗的6个月无进展生存率为59.6%,是对照组的两倍以上。


其他药物治疗

近年来,也有许多新药和新治疗方案被开发出来,为胰腺癌患者带来了新的希望。例如,易安达(盐酸伊立替康脂质体注射液)与5-氟尿嘧啶和亚叶酸联合用于接受吉西他滨治疗后进展的患者。此外,纳米药物也在胰腺癌治疗中显示出潜力,可以通过EPR效应和pH响应等方法有效进入胰腺癌细胞。


多学科综合治疗模式(MDT)已成为胰腺癌治疗的重要方向,通过多学科团队的合作,为患者制定个体化的治疗方案,以提高治疗效果。


康复和护理








1. 保持积极的心态:面对胰腺癌,保持积极的心态至关重要。积极的心态可以提高患者的免疫功能,有助于战胜疾病。

2. 健康的生活方式:保持健康的饮食,适量的运动,避免吸烟和饮酒,可以降低胰腺癌复发的风险。

3. 定期复查:治疗结束后,患者应定期进行复查,以便及早发现复发迹象。

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通过以上内容,我们希望帮助胰腺癌患者及其家属更好地了解疾病,选择合适的治疗方案,并做好康复和护理工作,从而延长生存期。如果您有任何疑问或需要帮助,请及时咨询专业医生。

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【参考文献】

[1] Mukherji, Reetu., Debnath, Dipanjan., Hartley, Marion L.,  & Noel, Marcus S.. (2022). The Role of Immunotherapy in Pancreatic Cancer. Current oncology (Toronto, Ont.).


[2] van Dam, Jacob L., Janssen, Quisette P., Besselink, Marc G., Homs, Marjolein Y V.,  & van Santvoort, Hjalmar C.. (2021). Neoadjuvant therapy or upfront surgery for resectable and borderline resectable pancreatic cancer: A meta-analysis of randomised controlled trials. European journal of cancer (Oxford, England : 1990), 160, 140-149.


[3] Springfeld, Christoph., Jäger, Dirk., Büchler, Markus W., Strobel, Oliver.,  & Hackert, Thilo.. (2019). Chemotherapy for pancreatic cancer. Presse medicale (Paris, France : 1983), 48(3 Pt 2).


[4] Kolbeinsson, Hordur Mar., Kolbeinsson, Hordur Mar., Ch&ana, Sreenivasa., Ch&ana, Sreenivasa.,  & Wright, G Paul.. (2022). Pancreatic Cancer: A Review of Current Treatment and Novel Therapies. Journal of investigative surgery : the official journal of the Academy of Surgical Research.


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