胰腺癌是一种起源于胰腺导管上皮及腺泡细胞的恶性肿瘤,具有极高的恶性程度和快速进展的特点。胰腺癌被医学界称为“癌中之王”,其发病率和死亡率都高居全球和我国恶性肿瘤的前十位。 胰腺癌的早期诊断非常困难,因为其起病隐匿,早期症状不明显,常被误认为消化功能障碍或其他疾病。然而,随着疾病的发展,患者会出现一系列典型症状,包括腹痛、消瘦、黄疸、精神不振等。腹痛是胰腺癌最常见的首发症状,通常表现为上腹部不适、绞痛或钝痛,有时还会向腰背部放射。此外,胰腺癌患者还可能出现食欲减退、呕吐、腹泻、体重骤降、糖尿病病情变化等症状。在晚期,患者可能会出现腹水和转移现象。 胰腺癌的预后也极差,主要治疗方法是手术,但由于早期诊断困难,很多患者在确诊时已经处于晚期,因此生存时间短。 (1)家族遗传是胰腺癌的一个重要高危因素。大约10%的胰腺癌患者具有家族遗传性,患有遗传性胰腺炎、波伊茨-耶格综合征、家族性恶性黑色素瘤及其他遗传性肿瘤疾病的患者,胰腺癌的风险显著增加。 (2)遗传易感性也是一个重要因素,存在胰腺癌易感基因如ATM、BRCA1、BRCA2、CDKN2A、MLH1、MSH2、MSH6、EPCAM、PALB2、STK11、TP53等的人群中,胰腺癌的风险较高。 (1)不良生活习惯是胰腺癌的主要高危因素之一,包括“三高”饮食(高脂、高糖、高能量)、熬夜、吸烟和酗酒等。 (2)慢性胰腺炎是另一个重要的非遗传性高危因素。慢性胰腺炎会导致胰腺发生纤维化和导管狭窄,从而增加胰腺癌的风险。 (3)其他非遗传性因素还包括肥胖、体质量指数(BMI)≥30者胰腺癌的发病率显著增加。 (4)环境因素也会增加高危人群患胰腺癌的风险,例如长期接触某些化学物质或放射线。 胰腺癌的临床表现多样且不典型,早期症状往往被忽视或误认为其他疾病。胰腺癌的主要临床表现包括: 这是胰腺癌最常见的首发症状之一,通常表现为上腹部、脐周或右上腹的绞痛、钝痛和胀痛等。腹痛可能向腰背部放射。 超过九成的胰腺癌患者会出现迅速且显著的体重减轻,这是由于恶液质(机体自身组织被消耗的一种复杂代谢临床综合征)导致的食欲减退和全身营养不良。 胰腺癌可以引起梗阻性黄疸,表现为皮肤和眼白泛黄。胰头癌早期便可出现梗阻性黄疸,而胰体尾部肿瘤一般无黄疸。 胰腺癌患者常伴有乏力和明显的消瘦现象。 这些症状也常见于胰腺癌患者,尤其是当肿瘤影响到胰腺的分泌功能时。 胰腺癌患者可能会出现糖尿病病情的变化,因为胰腺是胰岛素的主要生产地。 一些胰腺癌患者可能会出现尿液异常,如尿色加深或尿量减少。 包括但不限于背痛、全身疲劳、全身性疼痛等。 胰腺癌是一种致命性极高的恶性肿瘤,治疗方法多样,包括手术、化疗、放疗和靶向治疗等。 是胰腺癌患者获得长期生存的唯一方法。对于边界可切除的胰腺癌患者,新辅助治疗(如FOLFIRINOX ± 放化疗)可以显著提高可切除率。腹腔镜或机器人辅助手术在技术上趋于成熟,安全性有明显提高,且在保留功能的胰腺手术方面甚至优于开放手术。 化疗是胰腺癌治疗的基石,尤其是在晚期胰腺癌的二线治疗中。例如,III期napoli-1研究显示,脂质体伊立替康联合氟尿嘧啶和亚叶酸二线治疗既往接受吉西他滨治疗的转移性胰腺腺癌患者,中位PFS为3.1个月,中位OS为6.2个月。此外,新辅助多药剂化疗结合立体定向放疗可以优化手术R0切除率和病理学反应,其总体中位生存期达到29.5个月。 在胰腺癌的术前、术后治疗中依然扮演着重要角色。近期的一项回顾性调查指出,新辅助多药剂化疗结合立体定向放疗可以优化手术R0切除率和病理学反应。此外,同步放化疗与单独化疗相比,患者OS无差异,但拥有更长的PFS(13.3个月对9.6个月,P<0.01)。 通过干扰肿瘤发生发展所需要的特定细胞分子进而阻止肿瘤进展,具有精准性和个体化的优点。常见的靶向药物包括EGFR靶向药(如厄洛替尼)、PARP抑制剂(如奥拉帕利)、NTRK抑制剂(如拉罗替尼、恩曲替尼)等。然而,目前胰腺癌靶向药物的疗效不佳,需要更多的临床试验和创新。 在胰腺癌中的应用仍面临挑战,但也有研究表明免疫联合放化疗作为潜在可切除胰腺癌的术前治疗手段能显著提高R0切除率和客观缓解率,延长生存期。尽管如此,免疫治疗在胰腺癌中的效果尚未达到预期水平,手术、化疗和放疗仍然是主要的治疗方法。 如免疫+化疗+放疗联合治疗,已经在一些研究中显示出潜力,能够显著提高R0切除率和客观缓解率,延长生存期。这种综合治疗方案为胰腺癌患者提供了新的希望。 胰腺癌是一种高度恶性的消化道肿瘤,其起病隐匿、发展迅速且治疗效果不佳。了解胰腺癌的病因、症状、诊断方法、治疗方法以及预防策略对于提高患者的生存质量具有重要意义。在日常生活中,我们应保持健康的生活习惯和避免高危因素以预防胰腺癌的发生。 【参考文献】 [1] Kolbeinsson, Hordur Mar., Kolbeinsson, Hordur Mar., Ch&ana, Sreenivasa., Ch&ana, Sreenivasa., & Wright, G Paul.. (2022). Pancreatic Cancer: A Review of Current Treatment and Novel Therapies. Journal of investigative surgery : the official journal of the Academy of Surgical Research. [2] Morrison, Alex&er H., Byrne, Katelyn T., & Vonderheide, Robert H.. (2018). Immunotherapy and Prevention of Pancreatic Cancer. Trends in cancer, 4(6), 418-428. [3] Neoptolemos, John P., Kleeff, Jörg., Kleeff, Jörg., Michl, Patrick., & Costello, Eithne.. (2018). Therapeutic developments in pancreatic cancer: current and future perspectives. Nature reviews. Gastroenterology & hepatology, 15(6), 333-348.